5月12日晚,華東醫藥發布公告稱,其控股子公司浙江道爾生物科技有限公司(以下簡稱“道爾生物”)自主研發的全球首創的長效三重激動劑DR10624在新西蘭治療肥胖合并高甘油三脂血癥的Ib/IIa期臨床研究結果在荷蘭阿姆斯特丹舉辦的2025年歐洲肝病研究學會年會(EASL Congress 2025)上首次發布。

公告顯示,研究結果入選了大會的最新突破,展示了DR10624在肥胖合并高甘油三酯血癥受試者中取得的關鍵研究數據,有望為MASLD/MASH患者提供綜合獲益。

臨床研究數據驚艷三靶點激動劑突破現有藥物局限性

DR10624作為一款長效三靶點激動劑,是全球首創的靶向FGFR1c/Klothoβ(FGF21R)、GLP-1R和GCGR的候選創新蛋白藥物,DR10624由N端靶向GLP-1R/GCGR的嵌合肽段與工程化改造的IgG1 Fc融合,并在Fc的C末端融合重組的FGF21突變體。

本次入選EASL 2025 Late-Breaker的DR10624的1b/2a臨床試驗是在新西蘭開展的一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多次給藥劑量遞增的研究,展示了DR10624在肥胖合并高甘油三酯血癥受試者中取得的關鍵研究數據。

DR10624本次披露的1b/2a研究結果中最為驚艷的是其極強的降低肝臟脂肪的藥效。治療12周后,DR10624的各劑量組的肝臟脂肪含量(LFC)較基線相對降幅分別為51.9%、77.8%、79.0%和75.8%,顯著高于安慰劑組的26.3%。

圖: 與基線相比,第85天肝臟脂肪相對變化

在基線肝臟脂肪含量≥8%的受試者中,DR10624的各劑量組的LFC較基線相對降幅分別為58.3%、83%、89.2%和87.2%,顯著高于安慰劑組的27.2%。

表:基線>8%的受試者在接受12周治療后LFC的變化

LFC相對降低50%在臨床一般認為可以大概率取得脂肪肝炎的組織學緩解,即MASH resolution。治療12周后,DR10624的各劑量組中實現LFC相對降低≥50%的受試者比例分別為66.7%、88.9%、100%和85.7%。DR10624在降低血脂方面也展現出顯著藥效,還具有較小的副作用和較高的安全性,能夠大幅緩解受試者的胰島素抵抗。

目前DR10624注射液目前正在中國開展治療合并肝纖維化高風險的代謝相關脂肪性肝病以及代謝合并酒精相關脂肪變性肝病II期臨床研究,并于2025年4月完成首例受試者入組。與此同時,此前在中國已啟動的另一項DR10624治療重度高甘油三酯血癥的II期臨床研究已完成全部患者入組,預計2025年第三季度獲得揭盲后的頂線結果。此外,DR10624用于2 型糖尿病和體重適應癥的中國臨床試驗申請也先后獲批。

GLP-1是目前全球新藥研發的重磅靶點和熱門賽道。GLP-1的作用機制多樣化,不僅具有多肽、小分子等多種藥物形式,還在多靶點的差異化藥物設計中被廣泛運用。值得一提的是,目前全球在研的多靶點激動劑大部分集中在GLP-1/GIPR、GLP-1/GCGR領域,并且藥物設計中多為雙靶點,全球尚無同時靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的長效三靶點激動劑藥物上市。東吳證券指出,三靶點的臨床效果顯著優于單靶點和雙靶點。從趨勢上看,在研多靶點新分子數量也逐漸增加,多靶點相比單靶點的優效正在成為共識。

華東醫藥GLP-1靶向產品臨床開發多點開花

華東醫藥高度重視創新能力,研發重點布局內分泌、自身免疫及腫瘤三大領域,目前創新藥管線已超過80項。在內分泌領域,華東醫藥圍繞GLP-1靶點,公司已構筑了包括口服片劑、注射劑在內的長效及多靶點全球創新藥和生物類似藥相結合的全方位和差異化的產品管線,不僅在多靶點激動劑領域取得了突破性進展,其在研的GLP-1相關產品也正穩步推進臨床開發,涵蓋了糖尿病、體重管理等多個重要適應癥。

公司自主研發的口服小分子GLP-1受體激動劑HDM1002,已于2025年4月完成體重管理適應癥臨床Ⅲ期研究的首例受試者入組,計劃于2025年6月底前完成全部受試者入組。此外,糖尿病適應癥臨床II期研究正在順利開展中,預計2025年Q3獲得頂線結果,并于2025年下半年進入III期臨床研究。

GLP-1R/GIPR雙靶點長效多肽類激動劑HDM1005注射液,正在開展體重管理適應癥II期臨床試驗,已于2025年4月完成II期全部受試者入組,預計2025年Q4進入III期臨床研究。此外,糖尿病適應癥II期臨床試驗已于2025年4月完成首例受試者入組。報告期內,HDM1005注射液新適應癥IND申請先后獲得NMPA批準,分別用于阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)合并肥胖或超重成人患者的治療、射血分數保留心力衰竭(HFpEF)合并肥胖或超重成人患者的治療。

司美格魯肽注射液糖尿病適應癥已于2025年3月遞交上市申請獲受理。司美格魯肽注射液體重管理適應癥已于2025年2月完成Ⅲ期臨床研究全部受試者入組。此外,德谷胰島素注射液的上市申請已于2025年2月遞交并獲受理。

華東醫藥高度重視創新能力,研發投入持續加碼。據年報披露,公司醫藥工業研發投入26.78億元,同比增長16.77%,其中直接研發支出17.70億元,同比增長10.63%,直接研發支出占醫藥工業營收比例為12.91%。并且,公司積極布局AI技術,助力藥物研發和生產效率提升。

隨著DR10624在多靶點激動劑領域的突破性成果以及公司GLP-1靶向產品臨床開發的多點開花,華東醫藥在內分泌領域正展現出強大的創新實力和戰略布局。從全球首創的GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶點激動劑DR10624在肥胖合并高甘油三酯血癥治療中的顯著療效,到HDM1002、HDM1005等在研產品的穩步推進,公司不僅在國際舞臺上彰顯了其研發實力,也為糖尿病、體重管理等內分泌相關疾病的患者帶來了更多希望。未來,隨著這些創新產品的陸續上市,華東醫藥有望進一步鞏固其在內分泌領域的領先地位,為全球患者提供更全面、更高效的治療方案。