5月12日晚,華東醫(yī)藥發(fā)布公告稱,其控股子公司浙江道爾生物科技有限公司(以下簡(jiǎn)稱“道爾生物”)自主研發(fā)的全球首創(chuàng)的長(zhǎng)效三重激動(dòng)劑DR10624在新西蘭治療肥胖合并高甘油三脂血癥的Ib/IIa期臨床研究結(jié)果在荷蘭阿姆斯特丹舉辦的2025年歐洲肝病研究學(xué)會(huì)年會(huì)(EASL Congress 2025)上首次發(fā)布。

公告顯示,研究結(jié)果入選了大會(huì)的最新突破,展示了DR10624在肥胖合并高甘油三酯血癥受試者中取得的關(guān)鍵研究數(shù)據(jù),有望為MASLD/MASH患者提供綜合獲益。

臨床研究數(shù)據(jù)驚艷三靶點(diǎn)激動(dòng)劑突破現(xiàn)有藥物局限性

DR10624作為一款長(zhǎng)效三靶點(diǎn)激動(dòng)劑,是全球首創(chuàng)的靶向FGFR1c/Klothoβ(FGF21R)、GLP-1R和GCGR的候選創(chuàng)新蛋白藥物,DR10624由N端靶向GLP-1R/GCGR的嵌合肽段與工程化改造的IgG1 Fc融合,并在Fc的C末端融合重組的FGF21突變體。

本次入選EASL 2025 Late-Breaker的DR10624的1b/2a臨床試驗(yàn)是在新西蘭開展的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多次給藥劑量遞增的研究,展示了DR10624在肥胖合并高甘油三酯血癥受試者中取得的關(guān)鍵研究數(shù)據(jù)。

DR10624本次披露的1b/2a研究結(jié)果中最為驚艷的是其極強(qiáng)的降低肝臟脂肪的藥效。治療12周后,DR10624的各劑量組的肝臟脂肪含量(LFC)較基線相對(duì)降幅分別為51.9%、77.8%、79.0%和75.8%,顯著高于安慰劑組的26.3%。

圖: 與基線相比,第85天肝臟脂肪相對(duì)變化

在基線肝臟脂肪含量≥8%的受試者中,DR10624的各劑量組的LFC較基線相對(duì)降幅分別為58.3%、83%、89.2%和87.2%,顯著高于安慰劑組的27.2%。

表:基線>8%的受試者在接受12周治療后LFC的變化

LFC相對(duì)降低50%在臨床一般認(rèn)為可以大概率取得脂肪肝炎的組織學(xué)緩解,即MASH resolution。治療12周后,DR10624的各劑量組中實(shí)現(xiàn)LFC相對(duì)降低≥50%的受試者比例分別為66.7%、88.9%、100%和85.7%。DR10624在降低血脂方面也展現(xiàn)出顯著藥效,還具有較小的副作用和較高的安全性,能夠大幅緩解受試者的胰島素抵抗。

目前DR10624注射液目前正在中國(guó)開展治療合并肝纖維化高風(fēng)險(xiǎn)的代謝相關(guān)脂肪性肝病以及代謝合并酒精相關(guān)脂肪變性肝病II期臨床研究,并于2025年4月完成首例受試者入組。與此同時(shí),此前在中國(guó)已啟動(dòng)的另一項(xiàng)DR10624治療重度高甘油三酯血癥的II期臨床研究已完成全部患者入組,預(yù)計(jì)2025年第三季度獲得揭盲后的頂線結(jié)果。此外,DR10624用于2 型糖尿病和體重適應(yīng)癥的中國(guó)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)也先后獲批。

GLP-1是目前全球新藥研發(fā)的重磅靶點(diǎn)和熱門賽道。GLP-1的作用機(jī)制多樣化,不僅具有多肽、小分子等多種藥物形式,還在多靶點(diǎn)的差異化藥物設(shè)計(jì)中被廣泛運(yùn)用。值得一提的是,目前全球在研的多靶點(diǎn)激動(dòng)劑大部分集中在GLP-1/GIPR、GLP-1/GCGR領(lǐng)域,并且藥物設(shè)計(jì)中多為雙靶點(diǎn),全球尚無(wú)同時(shí)靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的長(zhǎng)效三靶點(diǎn)激動(dòng)劑藥物上市。東吳證券指出,三靶點(diǎn)的臨床效果顯著優(yōu)于單靶點(diǎn)和雙靶點(diǎn)。從趨勢(shì)上看,在研多靶點(diǎn)新分子數(shù)量也逐漸增加,多靶點(diǎn)相比單靶點(diǎn)的優(yōu)效正在成為共識(shí)。

華東醫(yī)藥GLP-1靶向產(chǎn)品臨床開發(fā)多點(diǎn)開花

華東醫(yī)藥高度重視創(chuàng)新能力,研發(fā)重點(diǎn)布局內(nèi)分泌、自身免疫及腫瘤三大領(lǐng)域,目前創(chuàng)新藥管線已超過(guò)80項(xiàng)。在內(nèi)分泌領(lǐng)域,華東醫(yī)藥圍繞GLP-1靶點(diǎn),公司已構(gòu)筑了包括口服片劑、注射劑在內(nèi)的長(zhǎng)效及多靶點(diǎn)全球創(chuàng)新藥和生物類似藥相結(jié)合的全方位和差異化的產(chǎn)品管線,不僅在多靶點(diǎn)激動(dòng)劑領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展,其在研的GLP-1相關(guān)產(chǎn)品也正穩(wěn)步推進(jìn)臨床開發(fā),涵蓋了糖尿病、體重管理等多個(gè)重要適應(yīng)癥。

公司自主研發(fā)的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HDM1002,已于2025年4月完成體重管理適應(yīng)癥臨床Ⅲ期研究的首例受試者入組,計(jì)劃于2025年6月底前完成全部受試者入組。此外,糖尿病適應(yīng)癥臨床II期研究正在順利開展中,預(yù)計(jì)2025年Q3獲得頂線結(jié)果,并于2025年下半年進(jìn)入III期臨床研究。

GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)長(zhǎng)效多肽類激動(dòng)劑HDM1005注射液,正在開展體重管理適應(yīng)癥II期臨床試驗(yàn),已于2025年4月完成II期全部受試者入組,預(yù)計(jì)2025年Q4進(jìn)入III期臨床研究。此外,糖尿病適應(yīng)癥II期臨床試驗(yàn)已于2025年4月完成首例受試者入組。報(bào)告期內(nèi),HDM1005注射液新適應(yīng)癥IND申請(qǐng)先后獲得NMPA批準(zhǔn),分別用于阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)合并肥胖或超重成人患者的治療、射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭(HFpEF)合并肥胖或超重成人患者的治療。

司美格魯肽注射液糖尿病適應(yīng)癥已于2025年3月遞交上市申請(qǐng)獲受理。司美格魯肽注射液體重管理適應(yīng)癥已于2025年2月完成Ⅲ期臨床研究全部受試者入組。此外,德谷胰島素注射液的上市申請(qǐng)已于2025年2月遞交并獲受理。

華東醫(yī)藥高度重視創(chuàng)新能力,研發(fā)投入持續(xù)加碼。據(jù)年報(bào)披露,公司醫(yī)藥工業(yè)研發(fā)投入26.78億元,同比增長(zhǎng)16.77%,其中直接研發(fā)支出17.70億元,同比增長(zhǎng)10.63%,直接研發(fā)支出占醫(yī)藥工業(yè)營(yíng)收比例為12.91%。并且,公司積極布局AI技術(shù),助力藥物研發(fā)和生產(chǎn)效率提升。

隨著DR10624在多靶點(diǎn)激動(dòng)劑領(lǐng)域的突破性成果以及公司GLP-1靶向產(chǎn)品臨床開發(fā)的多點(diǎn)開花,華東醫(yī)藥在內(nèi)分泌領(lǐng)域正展現(xiàn)出強(qiáng)大的創(chuàng)新實(shí)力和戰(zhàn)略布局。從全球首創(chuàng)的GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶點(diǎn)激動(dòng)劑DR10624在肥胖合并高甘油三酯血癥治療中的顯著療效,到HDM1002、HDM1005等在研產(chǎn)品的穩(wěn)步推進(jìn),公司不僅在國(guó)際舞臺(tái)上彰顯了其研發(fā)實(shí)力,也為糖尿病、體重管理等內(nèi)分泌相關(guān)疾病的患者帶來(lái)了更多希望。未來(lái),隨著這些創(chuàng)新產(chǎn)品的陸續(xù)上市,華東醫(yī)藥有望進(jìn)一步鞏固其在內(nèi)分泌領(lǐng)域的領(lǐng)先地位,為全球患者提供更全面、更高效的治療方案。